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有很多理论阐述了局限性白癜风的发病原因，但是一直也没有一个确定的说法。然而，大多数的医生认为，遗传和易感性是白癜风患病的原因。
一般认为以下的原因容易诱发白癜风：自体免疫系统问题，氧化压力（过氧化氢过量），神经原因（黑色素细胞和神经系统相互干扰），中毒假说（黑色素细胞中毒）。
大多数情况下，人们确信局限性白癜风是一种自体免疫系统紊乱，机体的免疫系统把黑色素看成外来的而攻击它们，其根据是其遗传性。他们确信当肌肤承受了一些外在的压力例如外伤、严重的晒伤等就会引发或者加重易感人群的病症。
其他的一些种理论中，认为是免疫系统产生了一种可以杀死黑色素的物质。有人认为是白癜风患者的黑色素自毁，进而会损害其他的色素细胞。另外的人认为白癜风是完全取决于遗传的，黑色素细胞的先天缺陷使他们更容易受伤害。
我们知道有些白斑的产生是因为暴露在某种化学环境下。例如用在摄影上的酚类物质。还有一些皮肤的外伤也会导致局限性白癜风的产生、发展。还有一种理论认为饮食、营养物质以及消化系统紊乱也会毁灭黑色素细胞。
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